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盐湖城-最新发表的研究扭转了我们对肾脏肿瘤生长的理解。犹他大学亨斯迈癌症研究所(HCI)的研究人员发现，两种关键蛋白质的作用与之前的想法相反。蛋白质HIF-1α和HIF-2α调节实体肿瘤对缺氧的反应。已知缺氧会增加肿瘤的侵袭性，这是由HIF蛋白的激活引起的。研究人员使用透明细胞肾细胞癌的组织，透明细胞肾细胞癌是肾癌最常见和最具侵袭性的形式。这项研究发表在《临床癌症研究》杂志上。
Mei Koh博士说，“以前在肾癌方面的研究提出了一个例子，HIF-1α起抗肿瘤作用，而HIF-2α起促瘤作用，但这主要取决于细胞系和动物模型。”他是美国大学药理学和毒理学系的HCI研究员和助理教授。这项研究测试了取自人类患者的组织。
研究人员收集了380多名患者的组织，分析HIF蛋白水平、肿瘤分级、分期和患者预后之间的关系。这些发现被另外72名患者的组织样本所证实。
结果表明，HIF-1α与更具侵袭性或高度恶性的肿瘤相关。这种蛋白还与已经扩散到身体其他部位(转移)的肿瘤有关，并降低患者的生存率，增加对治疗的耐药性。相反，HIF-2α与侵袭性较小或较轻的肿瘤、无转移和较长的生存期相关。
Koh说，“整个团队都很惊讶，我们的发现几乎完全与我们的预期相反。”“我们对肾癌HIFs的观点可能需要修正。我们发现推定的肿瘤抑制因子HIF-1α是患者预后不良的指标。据推测，肿瘤驱动因子HIF-2α与疾病的改善显著相关。值得注意的是，HIF-1α主要在肿瘤相关巨噬细胞中检测到，肿瘤相关巨噬细胞是患者的免疫细胞，而在肿瘤细胞中未检测到，这表明这些免疫细胞可能在肿瘤进展中起重要作用。-2α只在肿瘤细胞中检测到。”
来自HCI和其他机构的多学科研究小组进行了这项研究。Koh说:“合作者的多样性有助于减少有意或无意的数据收集和解释偏差。它还增加了我们可以获得的注释良好的组织样本的数量。”Koh还认可了美利坚大学药理毒物学系博士后研究助理Sophie Cowman的重要工作。考曼是这项研究的第一作者。
